CLARITY-Gastric01 试验显示,Sone-Ve治疗二线及后线的 CLDN18.2 表达的晚期胃癌/胃食管结合部癌患者可降低死亡风险达 42%
Sone-Ve 在主要终点中使三线及以后治疗患者的死亡风险降低 53%。
不同 CLDN18.2 表达水平的患者均观察到一致的疗效数据,支持其在这一治疗人群中拓展应用的潜力,预计可惠及多达 60% 的患者。
上海2026年10月26日 /美通社/ -- CLARITY-Gastric01全球III期临床试验的阳性结果显示,与对照组相比,阿斯利康的sonesitatug vedotin(Sone-Ve)在二线及后线Claudin 18.2阳性晚期胃癌中,总生存期(OS)取得具有统计学意义和高度临床意义的改善。
该试验纳入局部晚期或转移性胃癌、胃食管结合部(GEJ)癌或食管腺癌(EAC)患者,其Claudin18.2表达为任意染色强度、肿瘤细胞膜染色比例≥25%,从而将患者人群扩展至超越当前CLDN18.2阳性定义的范围。
这些结果刚刚在西班牙马德里举行的2026年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会主席论坛环节公布(摘要编号#LBA7)。[1]
该试验的双重主要终点为三线及后线治疗人群的总生存期(OS),以及二线及后线治疗总体试验人群的无进展生存期(PFS)。总体试验人群的OS为关键次要终点。
在预设中期分析中,与对照组相比,Sone-Ve在总体试验人群中将死亡风险降低42%(基于OS风险比[HR] 0.58;95%置信区间[CI] 0.47–0.73;p<0.000004)。接受Sone-Ve治疗的患者中位OS为10.6个月,研究者选择治疗组为6.4个月。
在三线及后线治疗人群中,与研究者选择的治疗方案相比,Sone-Ve将死亡风险降低53%(OS HR 0.47;95% CI 0.36–0.62;p<0.000001)。接受Sone-Ve治疗的患者中位OS数值翻倍(10.0个月对5.0个月)。在总体试验人群和三线及后线治疗人群中,观察到的OS获益在大多数预设亚组中保持一致,包括基于CLDN18.2表达水平(≥25%–<75%和≥75%)划分的亚组。
另一双重主要终点——由盲态独立中心审评(BICR)评估的总体试验人群PFS——结果显示,二线及后线治疗患者的PFS呈改善趋势,但未达到统计学显著性。研究者评估的PFS探索性分析显示更明显的治疗获益趋势(PFS HR 0.59;95% CI 0.48–0.73),与该治疗人群中观察到的OS结果获益趋势一致。
该临床试验主要研究者、医学博士、中山大学肿瘤防治中心主任徐瑞华教授表示:"对于既往治疗失败后预后较差的转移性胃癌患者而言,Sone-Ve 在二线及后线治疗中取得了令人瞩目的生存结果。作为首个在该治疗人群中显示生存获益的CLDN18.2靶向疗法,Sone-Ve相比于对照组,将中位生存期延长了四个多月,有望改变CLDN18.2表达患者的治疗格局。"
阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith表示:"Sone-Ve 为二线及后线转移性胃癌治疗设立了新的生存获益标杆,这些数据支持将这一精准治疗拓展至更广泛的 Claudin 18.2 表达患者人群。Sone-Ve 有望在这一治疗人群中取代传统治疗方案,成为新的标准治疗,这些前所未有的数据进一步增强了我们对其在 CLDN18.2 表达肿瘤领域潜力的信心。"
结果摘要:CLARITY-Gastric01 临床试验[i]
Sone-Ve | 研究者选择的治疗方案 | |
三线及以上治疗 | (n=178) | (n=177) |
总生存期 | ||
死亡人数 | 85 | 122 |
中位总生存期(95% 置信区间) (单位:月) | 10.0 (7.2–11.4) | 5.0 (4.2–6.4) |
风险比(95% 置信区间)[ii] | 0.47 (0.36–0.62) | |
p 值 | p<0.000001 | |
12 个月总生存率(%) | 38.1 | 18.1 |
意向治疗人群(二线及以上治疗) | (n=267) | (n=265) |
总生存期 | ||
死亡人数 | 139 | 174 |
中位总生存期(95% 置信区间) | 10.6 (9.1–12.0) | 6.4 (5.8–7.6) |
风险比(95% 置信区间)[ii] | 0.58 (0.47–0.73) | |
p值 | p<0.000004 | |
HR,CLDN18.2 表达≥75%(95% | 0.59 (0.45–0.78) | |
HR,CLDN18.2 表达≥25%至 | 0.63 (0.42–0.94) | |
12 个月总生存率(%) | 42.6 | 27.8 |
经盲态独立中心审查评估的无进展生存期 | ||
中位无进展生存期(95% 置信区 (单位:月) | 4.2 (3.5–5.3) | 3.8 (3.0–4.2) |
风险比(95% 置信区间)[ii] | 0.77 (0.62–0.96) | |
p值 | p=0.053193 | |
研究者评估的无进展生存期[iv] | ||
中位无进展生存期(95% 置信区 | 4.4 (3.8-5.7) | 3.0 (2.7-4.1) |
风险比(95% 置信区间)[ii] | 0.59 (0.48-0.73) | |
i. 总生存期和中位无进展生存期数据截止日期为 2026 年 5 月 31 日。 ii. 采用分层 Cox 比例风险模型进行估计,模型中的并列事件处理方法为 Efron 法。置信区间采用剖 iii. 具有任意强度膜染色的肿瘤细胞。 iv. 探索性终点。 | ||
Sone-Ve的耐受性可管理,与其已知安全性特征一致,未发现新的安全性信号。与对照组相比,接受Sone-Ve治疗的患者中发生3级或以上治疗相关不良事件(TRAE)的比例更低(36.4%对44.8%)。
Sone-Ve还在CLARITY-Gastric02 III期临床试验中评估联合卡培他滨(联合或不联合rilvegostomig)作为晚期或转移性胃癌、胃食管结合部(GEJ)癌和食管腺癌(EAC)一线治疗。在II期开发中,Sone-Ve正在晚期实体瘤患者中评估多种联合方案,覆盖不同治疗人群,包括CLDN18.2阳性胰腺癌和胆道癌(BTC)。
















